國家藥品審評(píng)中心培訓(xùn)學(xué)習(xí)總結(jié)

國家藥品審評(píng)中心培訓(xùn)學(xué)習(xí)總結(jié)

201*年11月我作為一名外聘技術(shù)人員來到國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心參加藥品審評(píng)培訓(xùn)學(xué)習(xí)，作為一名省級(jí)審評(píng)中心的工作人員，機(jī)遇難得，通過開始參加中心組織的基礎(chǔ)培訓(xùn)課程，逐步了解了中心審評(píng)工作的程序和相關(guān)規(guī)范、技術(shù)要求和審評(píng)思路，認(rèn)識(shí)到審評(píng)的重點(diǎn)是安全、有效和質(zhì)量穩(wěn)定可控；在隨后一個(gè)多月部門安排的培訓(xùn)過程中，逐漸對(duì)藥學(xué)專業(yè)的審評(píng)工作有了一定的認(rèn)識(shí)，在審評(píng)中，我的指導(dǎo)老師及時(shí)點(diǎn)評(píng)我的報(bào)告，并把她們修改后的報(bào)告轉(zhuǎn)發(fā)給我，通過對(duì)比兩份報(bào)告以及與老師的當(dāng)面交流，我對(duì)審評(píng)工作的理解加深，逐漸了解了一份高質(zhì)量審評(píng)報(bào)告的兩個(gè)基本要素：報(bào)告撰寫內(nèi)容的全面性、品種要點(diǎn)的突出性。

201*年1月，由于國家局整體工作的安排，我們外聘人員轉(zhuǎn)入專項(xiàng)工作－過渡期品種集中審評(píng)。過渡期品種集中審評(píng)是國家藥品監(jiān)督管理部門在一定的時(shí)間內(nèi)，集中組織國內(nèi)藥學(xué)、醫(yī)學(xué)專家和其他審評(píng)人員，按照藥品注冊(cè)的有關(guān)要求、程序和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)201*年10月1日（即新修訂《藥品注冊(cè)管理辦法》實(shí)施日期）之前已受理但尚未完成審評(píng)的原《藥品注冊(cè)管理辦法》所界定的中藥注冊(cè)分類8、9類注冊(cè)申請(qǐng)和化學(xué)藥品注冊(cè)分類5、6類注冊(cè)申請(qǐng)，包括同時(shí)按照注冊(cè)分類3申報(bào)原料藥、按照注冊(cè)分類5或6申報(bào)制劑的化學(xué)藥品進(jìn)行的審評(píng)工作。

過渡期品種集中審評(píng)工作分兩個(gè)階段。（1）比對(duì)資料階段：對(duì)過渡期品種申報(bào)的藥學(xué)、藥理毒理以及臨床試驗(yàn)資料進(jìn)行比對(duì)，篩查出資料雷同、內(nèi)容重復(fù)、數(shù)據(jù)編造的品種，著重解決申報(bào)資料的真實(shí)性問題。（2）技術(shù)審評(píng)階段：組織藥學(xué)、醫(yī)學(xué)和其他技術(shù)人員按照藥品注冊(cè)審評(píng)程序，以藥品注冊(cè)相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則和審評(píng)要點(diǎn)為基礎(chǔ)，進(jìn)一步細(xì)化和完善技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，采取專家會(huì)議的方式集中進(jìn)行技術(shù)審評(píng)，嚴(yán)格執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)一把握尺度，著重解決申報(bào)品種的科學(xué)性問題。作為化藥專項(xiàng)組的一名成員參與了集中審評(píng)的兩個(gè)階段，使我認(rèn)識(shí)到，做好藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查和省級(jí)藥監(jiān)部門的初審工作是藥品審評(píng)工作成功的重要保證。首先，在將近2個(gè)多月的資料比對(duì)中，我們共對(duì)近7000個(gè)品種的申報(bào)資料進(jìn)行認(rèn)真的審閱，大家結(jié)合自己的工作經(jīng)歷，客觀對(duì)待每一份資料，查找申報(bào)資料存在的資料雷同和/或真實(shí)性問題，然后對(duì)發(fā)現(xiàn)的資料雷同和/或真實(shí)性問題進(jìn)行集中討論并分類整理，對(duì)其中不易確定的品種建立專庫提交專家會(huì)審議。最后確定的資料雷同和/或真實(shí)性問題具體有以下幾種情況：

1、不同申請(qǐng)人申請(qǐng)的原料藥的合成工藝相同、不同申請(qǐng)人申請(qǐng)制劑的處方工藝?yán)淄�（關(guān)鍵工藝參數(shù)完全相同）。

2、同一單位不同品種，或不同單位同一品種/不同品種之間的研究資料的文字、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)、照片/圖譜的相同。

3、同一品種HPLC/GC圖譜各峰的保留時(shí)間、峰面積完全一致，或僅個(gè)別峰有微小差別，或TLC照片完全一致，存在一圖多用問題。

4、HPLC色譜圖采集時(shí)間與運(yùn)行時(shí)間矛盾、HPLC色譜圖保留時(shí)間與坐標(biāo)軸標(biāo)示矛盾，或數(shù)據(jù)表與圖中保留時(shí)間不一致。

還有其他關(guān)于研究資料和圖譜真實(shí)性方面的問題，這里不再一一列舉。通過參與這次資料比對(duì)工作，讓我感覺到我國的藥物研發(fā)還存在一部分資料造假數(shù)據(jù)編造現(xiàn)象，企業(yè)的自律行為還有待進(jìn)一步提高。建議要求我省企業(yè)規(guī)范申報(bào)資料，特別是各種譜圖（包括GC、HPLC、TLC、IR等），主要關(guān)注以下幾個(gè)方面：

1、應(yīng)注明使用的色譜工作站，并保留規(guī)范的色譜工作站固有的色譜圖譜頭信息，包括：實(shí)驗(yàn)者、試驗(yàn)內(nèi)容、進(jìn)樣時(shí)間等。

2、應(yīng)帶有存盤路徑的數(shù)據(jù)文件名。這是原始性、追溯性的關(guān)鍵信息，文件夾和文件名的命名應(yīng)合理、規(guī)范和便于圖譜的整理查閱。

3、應(yīng)明確進(jìn)樣時(shí)間（精確到秒），對(duì)于軟件本身使用“acquiredtime”、“作樣時(shí)間”、“試驗(yàn)時(shí)間”等含糊表述的，需說明是否就是進(jìn)樣時(shí)間。4、色譜峰參數(shù)應(yīng)有保留時(shí)間（保留到小數(shù)點(diǎn)后三位）、峰高、峰面積、理論板數(shù)、分離度。5、TLC必須提供完整（非局部）、正上方拍攝照片原件，原點(diǎn)和溶劑前沿應(yīng)予標(biāo)明。。6、IR圖譜的峰應(yīng)標(biāo)明波數(shù)，應(yīng)標(biāo)注峰強(qiáng)度。7、應(yīng)規(guī)范使用處理軟件。建議使用規(guī)范的軟件。

申報(bào)制劑原料藥的合法來源問題，包括原料藥的批準(zhǔn)證明文件、藥品標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告、生產(chǎn)企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證、GMP認(rèn)證證書、銷售發(fā)票、供貨協(xié)議等，由于受到我國化學(xué)原料藥生產(chǎn)、銷售和使用過程存在的一些突出問題的影響（如：將化工廠成品冒充批準(zhǔn)產(chǎn)品）一直是現(xiàn)場(chǎng)核查的一個(gè)難點(diǎn)問題，怎樣才能根據(jù)申請(qǐng)人提供的相關(guān)資料來核實(shí)其來源的真實(shí)性，發(fā)票的真實(shí)性、贈(zèng)送協(xié)議的真實(shí)性很難判別，建議啟動(dòng)對(duì)原料藥生產(chǎn)企業(yè)的核查。

注射劑所有輔料的來源問題，按《關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品注射劑和多組分生化藥注射劑基本技術(shù)要求的通知》（國食藥監(jiān)注〔201*〕7號(hào)）的要求，應(yīng)采用符合注射用要求的輔料。包括使用已批準(zhǔn)上市的注射用輔料，需提供輔料的生產(chǎn)企業(yè)、執(zhí)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告、購買發(fā)票、供貨協(xié)議，有批準(zhǔn)文號(hào)的還應(yīng)提供批準(zhǔn)文號(hào)，核查證明性文件的真實(shí)性建議參照原料藥的處理原則。對(duì)于有使用依據(jù)，但尚無符合注射用標(biāo)準(zhǔn)的輔料，可對(duì)非注射途徑輔料進(jìn)行精制使其符合注射用要求，并制訂內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)（應(yīng)提供詳細(xì)的精制工藝及其選擇依據(jù)、內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的制訂依據(jù)），如集中審評(píng)的注射劑品種中有一部分使用了吐溫80作為助溶劑，執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)為中國藥典標(biāo)準(zhǔn)，而中國藥典關(guān)于吐溫80的標(biāo)準(zhǔn)為口服或外用途徑的，即便有個(gè)別企業(yè)提供了精制工藝和內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，但經(jīng)專家審評(píng)認(rèn)為沒有達(dá)到注射用要求，使用存在安全隱患，這類品種將不予批準(zhǔn)�！褒R二藥”事件也是因?yàn)檩o料的管理不到位而引起的藥害事件。

集中審評(píng)涉及的數(shù)量大，有近7000個(gè)，劑型多，包括口服的片劑、膠囊劑、顆粒劑、干混懸劑、溶液劑、糖漿劑、滴丸、軟膠囊，外用的凝膠劑、乳膏劑、陰道片、栓劑、貼劑，注射用小針、凍干、大輸液等。在技術(shù)審評(píng)階段，專家會(huì)前的信息收集、背景資料的撰寫；會(huì)上與專家的討論和交流；會(huì)后和中心老師一起對(duì)專家意見進(jìn)行梳理以及審評(píng)報(bào)告的撰寫，讓我對(duì)每個(gè)品種在安全性、有效性、質(zhì)量穩(wěn)定可控性方面有了深入的把握，現(xiàn)結(jié)合工作實(shí)際淡幾點(diǎn)認(rèn)識(shí)：1、立題的合理性

在選擇產(chǎn)品時(shí)應(yīng)該充分考慮產(chǎn)品各方面的構(gòu)成要素，不盲目跟從，看別人生產(chǎn)什么，自己也生產(chǎn)什么，市場(chǎng)上什么藥賣得好就仿什么，開發(fā)一個(gè)藥品通常要考慮以下要素：

A、適應(yīng)癥是否能治療疾病和緩解癥狀？如現(xiàn)在上市的胸腺肽腸溶片和胸腺肽腸溶膠囊，因胸腺肽的分子量很大，胃腸道根本就吸收不了進(jìn)行血液循環(huán)，無法發(fā)揮治療作用。

B、安全性：是否有顯著的不良反應(yīng)而影響產(chǎn)品的使用？如甘露聚糖肽注射液能引起過敏性休克和呼吸驟停的不良反應(yīng)，甘露聚糖肽為發(fā)酵提取物，屬多組分藥物，質(zhì)量可控性難度較大，開發(fā)此類產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)大。再如注射用鹽酸米諾環(huán)素上市于上世紀(jì)70年代初，在當(dāng)時(shí)抗感染藥物選擇范圍有限的情況下，盡管本品不良反應(yīng)發(fā)生率高，但經(jīng)利弊權(quán)衡，作為治療某些感染的“孤兒藥”仍存在批準(zhǔn)上市的必要性，為確保安全性，嚴(yán)格控制了其臨床使用：僅在口服劑量無法達(dá)到或不能耐受時(shí)腸外使用，避免快速給藥；如有可能，盡量替換為口服。但目前，已有較多安全高效抗感染藥物可供選擇，部分國家該品種已撤市的情況下，沒有必要耗費(fèi)大量資源再研發(fā)批準(zhǔn)一個(gè)存在較大安全性隱患的藥物上市。

C、劑型：是口服、外用或者是注射劑型？劑型的選擇要結(jié)合藥物的理化性質(zhì)（溶解度、pKa、分配系數(shù)、吸濕性等）、穩(wěn)定性（光、濕、熱的穩(wěn)定性，固、液狀態(tài)下的穩(wěn)定性和配伍穩(wěn)定性）、生物學(xué)特征（吸收、分布、代謝、排泄）、臨床治療的需要、臨床用藥的順應(yīng)性綜合考慮。如注射劑在確定劑型時(shí)，要權(quán)衡考慮各種劑型的無菌保證水平、雜質(zhì)控制水平、工藝的可行性、臨床使用的方便性�！靶栏ァ笔录�，就是因?yàn)闇p少滅菌時(shí)間使無菌保證水平降低而引發(fā)的藥害事件，給我們沉痛的教訓(xùn)，要引以為戒。如水溶性的藥物不宜開發(fā)為分散片、混懸劑和干混懸劑、軟膠囊；難溶性藥物不宜開發(fā)為粉針劑；抗菌藥物不宜開發(fā)成口腔崩解片、咀嚼片、含片，這是由于這三種劑型會(huì)引起抗菌藥物在口腔殘留，造成局部給藥，影響口腔菌群，且與其他口服劑型相比無優(yōu)勢(shì)，增加生產(chǎn)成本。

另由于歷史、管理與技術(shù)等原因，并非所有已上市藥品都經(jīng)過了充分系統(tǒng)的研究，很多品種的上市的基礎(chǔ)不牢靠，如很多地方標(biāo)準(zhǔn)上升為國家標(biāo)準(zhǔn)的品種，沒有進(jìn)行系統(tǒng)的臨床研究，療效不確切，本身可能就存在安全有效性方面的問題，仿制這些品質(zhì)，批準(zhǔn)的可能性較小，即使批準(zhǔn)了，上市后也存在著較大的安全隱患，隨著研究的深入，這些藥品將逐漸被安全有效性更好的藥品所取代。

2、研究工作的全面性

A、處方設(shè)計(jì)的合理性：處方研究的重點(diǎn)是選擇合適的輔料及確定合理的用量范圍。輔料的用量往往沒有引起研發(fā)者的關(guān)注，為了達(dá)到某個(gè)目的，大量使用每個(gè)輔料，存在較大的安全隱患。如某個(gè)用于治療兒童過敏性蕁麻癥的口服溶液，其處方中含5.0%乙醇；而FDA規(guī)定6歲以下兒童使用的藥物乙醇的含量不得大于0.5%，6～12歲兒童使用的藥物乙醇的含量不得大于5.0%。顯然上述處方設(shè)計(jì)不合理。

B、工藝的可行性：制備工藝應(yīng)根據(jù)劑型的特點(diǎn)，在對(duì)具體劑型的常用制備工藝進(jìn)行研究分析的基礎(chǔ)上，結(jié)合具體藥物及輔料的理化性質(zhì)，選擇適當(dāng)?shù)闹苽涔に嚒Ｉ暾?qǐng)人申報(bào)的品種中，有一部分品種由于缺乏對(duì)藥物性質(zhì)的充分掌握，確定的制備工藝不能保證產(chǎn)品的質(zhì)量。如薄荷桉油口含滴丸的主藥成分分別為薄荷油、桉油、薄荷腦，在高溫條件下三種主藥成分均具有一定的揮發(fā)性，而申請(qǐng)人采用的滴制溫度為70～80℃，其一這樣的條件下主藥成分損失較大，導(dǎo)致劑量不準(zhǔn)確，不能保證產(chǎn)品的有效性；其二是否會(huì)產(chǎn)生高溫降解產(chǎn)物，申請(qǐng)人沒有對(duì)其進(jìn)行研究，不能保證產(chǎn)品的安全性；顯然本制備工藝不可性。

C、質(zhì)量研究項(xiàng)目的全面性和研究方法的可行性：質(zhì)量研究的內(nèi)容應(yīng)盡可能全面，即要考慮一般性原則，又要有針對(duì)性。如口腔崩解片，除進(jìn)行常規(guī)的性狀、溶出度、有關(guān)物質(zhì)、含量測(cè)定外，還要針對(duì)在口腔的崩解情況進(jìn)行崩解時(shí)限的檢查；原料藥的質(zhì)量研究要根據(jù)制備工藝中使用的特殊中間體以及不同溶媒情況進(jìn)行相應(yīng)的項(xiàng)目研究，如頭孢呋辛鈉的最后一步成鹽工藝不同的申請(qǐng)人采用的工藝可能不同，如采用異辛酸鈉成鹽工藝的，質(zhì)量研究中需要對(duì)異辛酸的殘留情況進(jìn)行檢查。在研究項(xiàng)目全面的基礎(chǔ)上，要保證各研究項(xiàng)目方法的合理、可行，方法學(xué)驗(yàn)證要充分，這樣才能真實(shí)地反映產(chǎn)品的質(zhì)量。如鹽酸氨溴索注射液有關(guān)物質(zhì)檢查進(jìn)口標(biāo)準(zhǔn)采用分別在250nm與238nm波長處檢查已知雜質(zhì)A-N837CL和N-AB773XX，而仿制該品種的申請(qǐng)人在248nm波長處采用自身對(duì)照法檢查有關(guān)物質(zhì)，顯然雜質(zhì)N-AB773XX在248nm波長處響應(yīng)者低，使測(cè)定值不能真實(shí)反應(yīng)其雜質(zhì)情況，產(chǎn)品的安全性達(dá)不到保證。再如β－內(nèi)酰胺類抗生素的不良反應(yīng)報(bào)道數(shù)量居于藥物不良反應(yīng)報(bào)道的前列，且有逐漸增加的趨勢(shì)，其中過敏反應(yīng)又在不良反應(yīng)中占據(jù)較大比例，目前對(duì)該類抗生素導(dǎo)致過敏性休克甚至死亡等嚴(yán)重不良反應(yīng)的報(bào)道較多，現(xiàn)有研究結(jié)果顯示，β－內(nèi)酰胺類抗生素過敏反應(yīng)是與藥物結(jié)構(gòu)、高分子雜質(zhì)含量等多種因素相關(guān)，其中藥物中存在的高分子雜質(zhì)（聚合物）是一類較明確的過敏原，抗生素聚合物即屬于內(nèi)源性高分子雜質(zhì)，因此對(duì)其加以控制是減少臨床過敏反應(yīng)，提高藥物安全性的有效措施。

通過參與集中審評(píng)工作，讓我認(rèn)識(shí)到我國的藥物研發(fā)還處在相對(duì)比較落后的水平，還有待我們的申請(qǐng)人提高認(rèn)識(shí)，進(jìn)一步加大科技和資金投入，仿創(chuàng)結(jié)合，以仿為主，仿中有創(chuàng)。即使是仿制藥品，同樣要在一個(gè)“新”字上做文章。不是抄襲、侵權(quán)，也不是簡單地照人家的產(chǎn)品拿來模仿生產(chǎn)，要把仿制的重點(diǎn)放到新劑型、新工藝、新技術(shù)的開發(fā)上，要選擇原有品牌藥有一定市場(chǎng)的、專利糾紛較少的、工藝具有一定難度的，以避免競爭。

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CDE藥品注冊(cè)申請(qǐng)中有效的溝通交流研討班學(xué)習(xí)總結(jié)

本次培訓(xùn)主要包括特殊審批程序的溝通交流，特殊審批程序申請(qǐng)材料的準(zhǔn)備，審評(píng)會(huì)議、資料補(bǔ)充通知、CDE網(wǎng)站信息、及溝通日的溝通交流及指導(dǎo)原則體系建設(shè)等方面做了比較詳細(xì)的介紹。會(huì)議還請(qǐng)來了CRO公司董事、申請(qǐng)代理機(jī)構(gòu)總裁及CDE化藥審評(píng)部部長等就藥品注冊(cè)申請(qǐng)中有效溝通和交流分享了他們的一些心得體會(huì)。使我對(duì)CDE工作流程、有哪些溝通方式及如何選擇適合的溝通方式等問題有了進(jìn)一步的了解，獲益匪淺。以下對(duì)不同課題一一介紹：

第一講：藥品注冊(cè)申請(qǐng)中的溝通交流

主講人：楊建紅（化學(xué)藥藥學(xué)審評(píng)二部部長）

楊建紅部長主要闡述了與CDE溝通是基于問題的溝通，最終目的是完善、修正決策。藥品研發(fā)、評(píng)價(jià)中的問題包括戰(zhàn)略問題和戰(zhàn)術(shù)問題兩個(gè)方面：

1、戰(zhàn)略問題主要是研究方向的決策，研發(fā)中的重大決策主要發(fā)生在：首次進(jìn)入人體試驗(yàn)及Ⅱ期結(jié)束，進(jìn)入關(guān)鍵Ⅲ期臨床試驗(yàn)階段；在評(píng)價(jià)過程中的重大決策主要發(fā)生在涉及公共利益及創(chuàng)新藥物的重大上市決策。

2、戰(zhàn)術(shù)問題：包括研發(fā)中發(fā)現(xiàn)的具體問題及評(píng)價(jià)中的補(bǔ)正資料通知、臨床批件意見等。

CED的溝通方式有以下幾種：

1、研發(fā)中的戰(zhàn)略問題，由申請(qǐng)人提出，方式：正式溝通交流會(huì)議：特殊審批程序溝通交流，企業(yè)需要準(zhǔn)備的是：明確要溝通的問題、充分的研究數(shù)據(jù)及專業(yè)的溝通團(tuán)隊(duì)。

2、技術(shù)評(píng)價(jià)中的戰(zhàn)略問題，由CDE提出，方式：1）公開審評(píng)會(huì)議，如涉及重大疾病的藥物，甲流疫苗的審評(píng)會(huì)議由43位權(quán)威專家投票表決；2）創(chuàng)新藥物專題審評(píng)會(huì)議，主要針對(duì)全新作用靶點(diǎn)、作用機(jī)制的藥物，關(guān)鍵問題現(xiàn)場(chǎng)投票；3）關(guān)鍵問題咨詢專家，找到解決、解釋的方式。

企業(yè)需要準(zhǔn)備：溝通的問題，通常有CDE提前告知申請(qǐng)人，評(píng)價(jià)意見及專業(yè)的溝通團(tuán)隊(duì)。

3、戰(zhàn)術(shù)問題：1）共性的技術(shù)問題，方式：技術(shù)知道原則制定過程中的溝通交流、藥品技術(shù)評(píng)價(jià)研討班、CDE網(wǎng)站藥品技術(shù)評(píng)價(jià)論壇、電子刊物等。

2）研發(fā)中的具體問題，方式：法規(guī)、技術(shù)指導(dǎo)原則，技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、會(huì)議紀(jì)要，電子刊物，CDE網(wǎng)站信息反饋，周三咨詢?nèi)眨�電話咨詢等�?/p>

3）評(píng)價(jià)中遇到的具體問題，方式：專家咨詢會(huì)議，復(fù)審三方會(huì)議（09年成立的第三方中立機(jī)構(gòu)），企業(yè)溝通會(huì)議（由藥審中心發(fā)起，把申請(qǐng)人請(qǐng)到CDE），電話溝通等。

4）補(bǔ)充資料通知及批件中要求研究的問題（中心正式的書面交流），方式：CDE網(wǎng)站信息反饋，周三咨詢?nèi)�，電話咨詢等�?/p>

5）審評(píng)程序、審評(píng)進(jìn)度、審評(píng)人員均能通過CDE網(wǎng)站查詢。

最后，楊建紅部長總結(jié)了有效溝通交流的關(guān)鍵要素：準(zhǔn)確定位問題、正確選擇溝通方式、做好相應(yīng)準(zhǔn)備、反饋修正決策。應(yīng)避免無效的溝通交流，如：開放式問題、不清楚研究背景、溝通人員專業(yè)背景與問題不匹配，未采納有價(jià)值的溝通建議等。

第二講：特殊審批程序的溝通交流

主講人：王慶利（藥理學(xué)博士、藥理毒理部部長）

王慶利部長主要闡述了建立特殊審批程序的目的、核心思想與考慮、溝通交流會(huì)議申請(qǐng)問題，并分享了CDE在實(shí)踐中遇到的問題及建議。

1、建立特殊審批程序的目的：鼓勵(lì)研究創(chuàng)新藥物、有效控制風(fēng)險(xiǎn)（安全性風(fēng)

險(xiǎn)、開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)）。

2、特殊審批程序核心思想與考慮：1）探索建立符合國情的IND機(jī)制；2）建立負(fù)責(zé)任的溝通和交流機(jī)制；3）建立藥物創(chuàng)新過程中完善和清晰的責(zé)任鏈條。

3、特殊審批程序溝通交流會(huì)議申請(qǐng)：由注冊(cè)申請(qǐng)人提出，填寫《新藥注冊(cè)特殊審批溝通交流申請(qǐng)表》，獲得特殊審批編號(hào)。

涉及的范圍：已獲準(zhǔn)實(shí)行特殊審批的注冊(cè)申請(qǐng)；符合特殊審評(píng)程序第二條前兩項(xiàng)情形的申報(bào)臨床前。

溝通交流方式：圓桌會(huì)議、視頻會(huì)議、電話會(huì)議。準(zhǔn)備工作：1、說明已經(jīng)完成的研究工作；

2、選擇擬溝通交流的內(nèi)容：1）特殊審批的申請(qǐng)；2）重要技術(shù)問題；3）對(duì)

藥物在臨床試驗(yàn)階段所獲得的階段性研究結(jié)果總結(jié)與評(píng)價(jià)4）臨床試驗(yàn)方案；5）重大安全性問題；6）臨床方案修訂；7）適應(yīng)癥調(diào)整；8）規(guī)格調(diào)整；9）其他。（不受理超出上述范圍的溝通交流申請(qǐng)）3、擬討論的問題及相關(guān)資料

流程：申請(qǐng)審核>業(yè)務(wù)管理部接收3個(gè)工作日內(nèi)轉(zhuǎn)相關(guān)部門>主審人組織人員討論，15個(gè)工作日內(nèi)>通知申辦人：《溝通交流申請(qǐng)回復(fù)單》。

組織實(shí)施：經(jīng)審核同意的溝通交流事項(xiàng)：1、已獲準(zhǔn)實(shí)行特殊審批的注冊(cè)申請(qǐng)：1個(gè)月內(nèi)安排溝通交流；2、對(duì)于符合《新藥注冊(cè)特殊審批管理規(guī)定》第十一條規(guī)定的：3個(gè)月內(nèi)安排溝通交流。

由業(yè)務(wù)管理部負(fù)責(zé)組織，由主審人主持會(huì)議，討論時(shí)間一般不超過90分鐘。會(huì)議紀(jì)要的確認(rèn)與管理：由主審人確定會(huì)議紀(jì)要的撰寫人，在20個(gè)工作日內(nèi)完成會(huì)議紀(jì)要的內(nèi)容，會(huì)議紀(jì)要需經(jīng)雙方簽字，確認(rèn)雙方在溝通交流中各自所闡述的觀點(diǎn)和立場(chǎng)，會(huì)議紀(jì)要納入該品種的檔案中。

王慶利部長還分享了一些申請(qǐng)的實(shí)例，未獲批準(zhǔn)的主要原因：1）問題不明確2）依據(jù)不充分3）申請(qǐng)階段不合理4）人員結(jié)構(gòu)不合理。同時(shí)提出幾點(diǎn)建議：1）分認(rèn)識(shí)創(chuàng)新性藥物研發(fā)中的風(fēng)險(xiǎn)；2）交流的過程是基于科學(xué)的討論；3）代表特定的時(shí)間、信息和方法；4）不約束后續(xù)審評(píng)。

第三講：正式會(huì)議交流用資料撰寫要求主講人：王濤（臨床評(píng)價(jià)）

王濤老師主要介紹了不同類型溝通會(huì)議的特點(diǎn)、溝通會(huì)議資料準(zhǔn)備及案例分析。

1、Pre-IND溝通會(huì)議：限于《新藥注冊(cè)特殊審批管理規(guī)定》第二條情況目的：就擬開發(fā)適應(yīng)癥相關(guān)重要問題尋找反饋甚或共識(shí)；CDE關(guān)注啟動(dòng)臨床試驗(yàn)是否有安全性基礎(chǔ)。

2、Ⅰ期結(jié)束溝通會(huì)議：目的：主要是對(duì)Ⅰ期結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)，能否在Ⅱ期擬開展試驗(yàn)計(jì)劃與方案達(dá)成共識(shí)。

3、Ⅱ期結(jié)束溝通會(huì)議：藥物研發(fā)過程中關(guān)鍵會(huì)議。主要目的：項(xiàng)目推進(jìn)Ⅲ期是否有安全性基礎(chǔ)；次要目的：商榷Ⅲ期方案，也可商討NDA申請(qǐng)相關(guān)問題。

4、申報(bào)NDA前溝通會(huì)議：主要目的：是否支持申報(bào)（包括格式）；次要目的：說明影響上市、尚未解決問題；討論是否有足夠有效性證據(jù)；討論是否有可以接受的安全性基礎(chǔ)；從目標(biāo)適應(yīng)癥人群考慮風(fēng)險(xiǎn)控制點(diǎn)。

5、專家咨詢會(huì)或主動(dòng)咨詢會(huì)：CDE提出討論和咨詢問題；可以在申報(bào)過程中任何階段；就影響審評(píng)決策重大問題進(jìn)行咨詢。

溝通交流會(huì)資料準(zhǔn)備：1）清晰會(huì)議目的；2）聚焦擬溝通問題；3）擬溝通問題；4）針對(duì)問題要做準(zhǔn)備充分。

第四講：有效的溝通交流來自CRO公司的體會(huì)主講人：張丹（CRO公司董事長）

張丹老師結(jié)合實(shí)際案例，分享了在藥品研發(fā)及審評(píng)過程中如何作出有效的溝通交流。

第五講：以一類新藥研發(fā)為例談?dòng)行�溝通交流的體會(huì)主講人：王印祥Ph.D.（浙江貝達(dá)藥業(yè)總裁兼首席科學(xué)家）

王印祥老師以其申報(bào)的針對(duì)晚期肺癌的一類抗癌新藥申報(bào)過程的溝通交流，重點(diǎn)介紹了Ⅲ期臨床方案的關(guān)鍵問題，如終點(diǎn)指示的選擇，不同方案成本有三四千萬的出入。好有對(duì)照藥物、分層因素、試驗(yàn)設(shè)計(jì)等環(huán)節(jié)作了詳細(xì)的分析。

第六講：有效的溝通交流來自CDE的體會(huì)主講人：高晨燕（化學(xué)審評(píng)部部長）

高晨燕主要介紹了溝通交流的過程及溝通交流要建立在平等、坦誠、尊重的基礎(chǔ)上。并以統(tǒng)一適應(yīng)癥、同一要求尺度、同為創(chuàng)新藥的兩個(gè)藥物的溝通交流會(huì)議作比較，讓我們形象地認(rèn)識(shí)到“不同的溝通，結(jié)果截然不同”的道理。

第七講：審評(píng)會(huì)議中的溝通交流主講人：何燕萍（高級(jí)審評(píng)員）

何燕萍老師介紹了主要審評(píng)會(huì)議，制藥包括以下三種：1、專家咨詢會(huì)；2、企業(yè)溝通會(huì)；3、復(fù)審三方會(huì)議。并給申請(qǐng)人提出了幾點(diǎn)建議：1、坦誠、放松、自信；2、準(zhǔn)確理解會(huì)議擬討論的問題；3、詳細(xì)的會(huì)前準(zhǔn)備；4、了解會(huì)議議程專家咨詢會(huì)；5、現(xiàn)場(chǎng)介紹重點(diǎn)突出、簡潔明；6、會(huì)議溝通交流技巧；7、建立一支高素質(zhì)的核心團(tuán)隊(duì)（包括專家）。

第八講：指導(dǎo)原則體系構(gòu)建及溝通交流主講人：劉璐

劉璐老師主要從以下幾方面介紹了指導(dǎo)原則體系構(gòu)建與溝通交流：1、指導(dǎo)原則的作用及分類；2、發(fā)達(dá)國家建設(shè)經(jīng)驗(yàn)；3、我國指導(dǎo)原則體系建設(shè)總體思路；4、起草過程中的溝通交流；5、挑戰(zhàn)及問題。第九講：補(bǔ)充資料通知內(nèi)容的溝通交流主講人：成海平（化學(xué)藥藥學(xué)審評(píng)二部）

成海平老師主要闡述了補(bǔ)充資料過程中的溝通交流：1、準(zhǔn)確理解補(bǔ)充資料通知內(nèi)容的內(nèi)涵；2、以有效溝通強(qiáng)化對(duì)補(bǔ)充通知的理解。

補(bǔ)充資料內(nèi)容撰寫與遞交：1、撰寫的一般原則：1）不確定性，2）針對(duì)性，3）系統(tǒng)性，4）時(shí)限性(4個(gè)月內(nèi))，5）準(zhǔn)確性。

第十講：CDE網(wǎng)站信息公開和信息交流主講人：黃清竹（信息部）

黃清竹老師主要介紹CDE網(wǎng)站相關(guān)信息整體：1、主任信箱/信息反饋-常見問題；2、進(jìn)度問題；3、管理問題(注冊(cè)分類/現(xiàn)場(chǎng)檢查/對(duì)品種不批準(zhǔn)的異議/表揚(yáng)/投訴)；4、技術(shù)問題(研究方法/技術(shù)標(biāo)準(zhǔn))；5、尋醫(yī)問藥。

與注冊(cè)申請(qǐng)相關(guān)重要信息的利用：1、受理目錄流覽；2、審評(píng)交流信息；3、審評(píng)人員公示信息；4、各部審評(píng)任務(wù)序列公示；5、各部審評(píng)計(jì)劃公示信息；6、品種進(jìn)度查詢信息；7、專家咨詢會(huì)議信息；8、復(fù)審品種信息。

電子提交：1、在注冊(cè)申請(qǐng)到達(dá)藥品審評(píng)中心后10-15天；2、“進(jìn)度查詢”欄目查詢當(dāng)前狀態(tài)；3、是否進(jìn)入審評(píng)部門；4、通過“電子提交”欄目提交相關(guān)資料；5、在審評(píng)過程中根據(jù)審評(píng)團(tuán)隊(duì)的要求進(jìn)行相關(guān)資料的電子提交。

第十一講：咨詢?nèi)盏臏贤ń涣髦髦v人：史繼峰

史繼峰老師介紹了咨詢?nèi)盏囊恍┗�本情況及數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，并引發(fā)大家對(duì)于周三咨詢?nèi)帐欠癖仨�，方式如何改進(jìn)，效率如何提高，成本如何降低等問題的思考。

另外，學(xué)習(xí)兩天下午均有答疑時(shí)間，以下問題比較有值得參考：1、CTD格式中與注冊(cè)申請(qǐng)表中的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)格式不一致，如何提交？答：準(zhǔn)備申報(bào)資料時(shí)，不要求質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)按照藥典格式寫，進(jìn)入評(píng)價(jià)階段后，藥審中心會(huì)聯(lián)系申請(qǐng)人改為藥典格式，并提交。

2、啟動(dòng)審評(píng)后未進(jìn)入審評(píng)階段，如發(fā)現(xiàn)提交申報(bào)資料不符合新規(guī)定，申請(qǐng)人是否能自行提出補(bǔ)充資料？

答：啟動(dòng)審評(píng)后不得自行修改、補(bǔ)充申報(bào)資料，如申請(qǐng)人發(fā)現(xiàn)缺陷較多，建議申請(qǐng)駁回，并重新提交申請(qǐng)（重新排隊(duì)）。

友情提示：本文中關(guān)于《國家藥品審評(píng)中心培訓(xùn)學(xué)習(xí)總結(jié)》給出的范例僅供您參考拓展思維使用，國家藥品審評(píng)中心培訓(xùn)學(xué)習(xí)總結(jié)：該篇文章建議您自主創(chuàng)作。

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